本論文は、流産胎児絨毛染色体検査（POC）の精度について示しています。非常に興味深い内容です。

 

Fertil Steril 2017; 107: 1028（米国）

要約：2014〜2015年に流産手術時に採取した流産胎児絨毛60検体の染色体検査を3種類の方法でブラインドで行い、その結果を比較しました。染色体検査方法は、従来の培養法、SNP＋PSA（parental support algorithm）法、aCGH+STR（short tandem repeats）法で実施しました。少なくとも1つの方法で異常がみられた検体は78%（47/60）であり、このうちトリソミーが72%（34/47）、卵子由来の異常が89%（42/47：SNP法による）でした。正常であった13検体の性比は、女／男＝4／9でした。少なくとも2つの方法で一致がみられたものを正解とすると67%（40/60）であり、全ての検査で不一致だったのは33%（20/60）でした。正解率は、従来の培養法85%、SNP＋PSA法93%、aCGH+STR法85%となりました。全ての検査で不一致だった理由として、モザイク11件、倍数体4件、細胞培養不成功2件、母体細胞混入2件を認めました。また、全体として、モザイク18%（11件）、倍数体7%（4件）、細胞培養不成功7%（4件）、母体細胞混入3%（2件）でした。なお、細胞培養不成功の75%（3/4）で染色体異常が確認されました。

 

解説：流産胎児絨毛染色体検査（POC）はこれまで培養法で行われてきました。細胞培養して細胞分裂中期の染色体の写真を撮り、染色体を並べ替えるという手作業でした。これにはまず、細胞培養が上手くいくという前提条件がありますが、10〜40%で細胞培養不成功になると報告され、29〜58%で母体由来の細胞の混入が生じる可能性が報告されています。さらに、培養によって細胞が変化してしまう可能性も否定できませんし、5Mb未満の微小欠失を検出できないといった難点がありました。近年登場した分子生物学的手法を用いた染色体分析法（SNP法、aCGH法）では、細胞培養が不要、母体由来の染色体の除外が可能、微小欠失の検出が可能であり、小さなサンプルや過去の標本サンプルからも分析が可能であり、分析に要する時間も短縮できます。本論文は、流産胎児絨毛染色体を従来の培養法と分子生物学的方法で行い、その精度を比較した初めての報告です。母体細胞の混入は予想外に少なく（3%）、モザイクが予想外に多く（18%）、細胞培養不成功の場合の多く（75%）で染色体異常が確認できたことを示しています。

 

着床前スクリーニング検査（NGS）が時代とともに急速に進化しているように、今後、流産胎児絨毛染色体検査（POC）も同様の進化をするものと考えます。つまり、SNP法→aCGH法→NGS法という方向です。自宅で排出したサンプルや過去のサンプルの分析も可能ですので、不育症の原因究明が幅広くなります。費用面の問題点が解決されれば、不育診療に革命をもたらすと言っても過言ではないでしょう。

 

下記の記事を参照してください。

2014.3.18「☆流産胎児染色体分析における母体細胞の混入」